Einleitung

Die krebs-assoziierte Retinopathie (CAR) ist eine seltene, aber schwerwiegende paraneoplastische neurologische Erkrankung, die häufig bei Patienten mit Krebserkrankungen auftritt. Diese Erkrankung betrifft primär die Netzhaut (Retina) des Auges und kann zu schwerwiegenden Sehbeeinträchtigungen oder sogar zum Visusverlust führen. CAR ist eine paraneoplastische Autoimmun-Erscheinung des malignen Melanoms. Die Inzidenz von CAR ist relativ gering, da sie nur bei einem kleinen Prozentsatz der Krebspatienten auftritt. Schätzungen zufolge entwickelt weniger als 1% der Krebspatienten CAR, wobei die Häufigkeit je nach Krebsart variiert. Besonders bei kleinzelligen Lungenkarzinomen, Brustkrebs und gynäkologischen Tumoren wie Eierstock- oder Gebärmutterkrebs besteht ein erhöhtes Risiko für CAR. Diese Erkrankung wird durch eine immunologische Reaktion auf Tumorantigene ausgelöst, die die Netzhautzellen angreifen und zerstören, was zu einem signifikanten Verlust der Sehfunktion führen kann.

Ursachen und Pathophysiologie der krebs-assoziierten Retinopathie (CAR)

Immunologische Mechanismen

CAR ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem des Körpers nicht nur die Krebszellen angreift, sondern auch die retinalen Zellen. Diese Kreuzreaktivität zwischen den Antigenen der Tumorzellen und den Antigenen der Netzhautzellen führt zu einer Fehlleitung der Immunantwort. Die häufigsten mit CAR assoziierten Tumoren sind kleinzellige Lungenkarzinome, aber auch andere Krebserkrankungen wie Brust-, Eierstock- und Gebärmutterkrebs können CAR verursachen. Es wird angenommen, dass Tumoren, die bestimmte Antigene exprimieren, die auch in der Netzhaut vorkommen, eine stärkere Immunantwort auslösen, was die Entwicklung von CAR begünstigt. Die Autoimmunreaktion wird durch Tumorantigene ausgelöst, die strukturelle Ähnlichkeiten mit retinalen Proteinen aufweisen, was zur Produktion von Autoantikörpern führt.

Antikörper und Zielstrukturen

Patienten mit CAR weisen häufig Antikörper gegen spezifische retinalen Proteine auf, wie zum Beispiel Recoverin oder α-Enolase. Diese Antikörper spielen eine zentrale Rolle in der Pathogenese der CAR, da sie die Netzhautzellen angreifen und deren Funktion beeinträchtigen. Recoverin ist ein Calcium-bindendes Protein, das in den Photorezeptorzellen der Netzhaut vorkommt und eine wichtige Rolle bei der Signaltransduktion spielt. Die Bildung von Autoantikörpern gegen Recoverin kann zur Degeneration der Photorezeptorzellen und damit zum Sehverlust führen. α-Enolase, ein Enzym im Glykolyseweg, ist ein weiteres häufiges Ziel der Autoantikörper bei CAR. Diese Antikörper verursachen eine entzündliche Reaktion in der Netzhaut, die zur Apoptose der Photorezeptorzellen führt.

Symptome und klinische Präsentation

Visuelle Symptome

Die Hauptsymptome der CAR sind Sehbeeinträchtigungen, die sich schnell verschlechtern können. Zu den häufigsten visuellen Symptomen gehören:

• Verschwommenes Sehen
• verringerte Sehschärfe
• Verlust des peripheren Sehens
• Nachtblindheit (Nyktalopie)
• Photopsien (Lichtblitze)
• Farbsehstörungen

Diese Symptome können in beiden Augen auftreten und führen oft zu einer signifikanten Einschränkung der Lebensqualität. Patienten berichten häufig über einen raschen Beginn der Symptome, der innerhalb weniger Wochen zu einer erheblichen Verschlechterung des Sehvermögens führen kann. In fortgeschrittenen Stadien kann die CAR zu vollständiger Blindheit führen, was die Bedeutung einer frühzeitigen Diagnose und Behandlung unterstreicht. Die visuelle Symptomatik kann mit zunehmender Schädigung der Netzhaut kontinuierlich schlechter werden, was die Patienten stark beeinträchtigt und ihre Fähigkeit, alltägliche Aufgaben zu bewältigen, einschränkt.

Allgemeinsymptome

Neben den visuellen Symptomen können Patienten auch allgemeine Symptome einer Krebserkrankung aufweisen, wie zum Beispiel Gewichtsverlust, Müdigkeit und allgemeines Unwohlsein. Diese Symptome sind oft unspezifisch und können leicht übersehen werden, was die Diagnose von CAR erschwert. In einigen Fällen kann die Retinopathie das erste Anzeichen einer bislang unentdeckten Krebserkrankung sein, was die Wichtigkeit einer umfassenden diagnostischen Abklärung bei Patienten mit unklaren visuellen Symptomen betont. Allgemeinsymptome können auch durch die systemische Immunreaktion gegen den Tumor hervorgerufen werden, was die Identifizierung und Behandlung der zugrunde liegenden Krebserkrankung besonders wichtig macht.

Diagnostik der krebs-assoziierten Retinopathie (CAR)

Anamnese und klinische Untersuchung

Eine gründliche Anamnese ist entscheidend, um die Verbindung zwischen den visuellen Symptomen und einer möglichen Krebserkrankung sowie möglichen Metastasen herzustellen. Eine ausführliche ophthalmologische Untersuchung, einschliesslich einer Überprüfung des Sehvermögens, der Gesichtsfelder und einer Funduskopie, ist erforderlich. Dabei können typische Veränderungen wie eine Schwellung der Netzhaut oder Atrophie der Photorezeptorzellen festgestellt werden. Die Anamnese sollte auch eine detaillierte Erfassung der Krankengeschichte, insbesondere früherer Krebserkrankungen oder Familienanamnese, umfassen. Darüber hinaus sollten Ärzte nach spezifischen visuellen Symptomen und deren zeitlichem Verlauf fragen, um die Möglichkeit einer paraneoplastischen Ursache in Betracht zu ziehen.

Labortests und Bildgebung

Die Identifizierung von Anti-Retina-Antikörpern im Blut kann zur Diagnose beitragen. Bildgebende Verfahren wie die Fluoreszenzangiographie und die optische Kohärenztomographie (OCT) können strukturelle Veränderungen in der Netzhaut aufzeigen. In einigen Fällen kann auch eine elektrophysiologische Untersuchung der Netzhautfunktion erforderlich sein. Diese Untersuchungen sind entscheidend, um die Diagnose zu bestätigen und das Ausmass der retinalen Schädigung zu beurteilen. Weitere Labortests können den Nachweis von Tumormarkern umfassen, die auf eine zugrunde liegende Krebserkrankung hinweisen können.

Krebsdiagnostik

Da CAR oft mit einem zugrunde liegenden Tumor assoziiert ist, ist eine umfassende Krebsdiagnostik notwendig. Dies kann bildgebende Verfahren wie CT, MRT oder PET-Scans umfassen, um den Primärtumor zu identifizieren. In einigen Fällen können auch Biopsien erforderlich sein, um die Art des Tumors zu bestimmen und die beste Behandlungsmethode zu wählen. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung des Primärtumors kann die Prognose der CAR erheblich verbessern. Die Krebsdiagnostik sollte auch die Überwachung des Tumorverlaufs und das Ansprechen auf die Therapie umfassen, um die besten therapeutischen Entscheidungen treffen zu können.

Differentialdiagnosen

Die Differentialdiagnose der CAR umfasst verschiedene andere Erkrankungen, die ähnliche Symptome verursachen können. Dazu gehören:

• Retinitis Pigmentosa: Eine erbliche Netzhauterkrankung, die zu progressivem Sehverlust führt. Diese Erkrankung ist durch eine langsame Verschlechterung des Sehens gekennzeichnet, im Gegensatz zu der oft schnellen Progression bei CAR.
• Autoimmunerkrankungen: Erkrankungen wie Lupus erythematodes oder Sjögren-Syndrom können ebenfalls die Netzhaut betreffen und ähnliche Symptome wie CAR verursachen. Eine detaillierte Anamnese und spezifische Bluttests können helfen, diese Erkrankungen zu unterscheiden.
• Toxische Retinopathien: Substanzen wie Chloroquin oder Tamoxifen können toxische Effekte auf die Netzhaut haben. Eine genaue Medikamentenanamnese ist hier entscheidend.
• Infektiöse Retinopathien: Infektionen wie Toxoplasmose oder Cytomegalievirus-Retinopathie müssen ausgeschlossen werden. Diese Infektionen können durch spezifische serologische Tests identifiziert werden.
• Degenerative Erkrankungen: Altersbedingte Makuladegeneration (AMD) oder diabetische Retinopathie können ähnliche Symptome verursachen, erfordern jedoch unterschiedliche diagnostische und therapeutische Ansätze.

Behandlung

Onkologische Therapie

Die Behandlung des zugrunde liegenden Tumors ist entscheidend und kann die Symptome der CAR verbessern. Zu den Optionen gehören chirurgische Entfernung des Tumors, Chemotherapie und Strahlentherapie. Die Wahl der Behandlung hängt von der Art und dem Stadium des Tumors ab. In einigen Fällen kann die erfolgreiche Behandlung des Tumors zu einer Verbesserung oder Stabilisierung der visuellen Symptome führen. Die onkologische Therapie zielt darauf ab, den Tumor zu kontrollieren oder zu eliminieren, um die Immunantwort zu reduzieren und somit die Schädigung der Netzhaut zu minimieren.

Immunmodulatorische Therapie

Um die autoimmunen Prozesse zu unterdrücken, können immunmodulatorische Therapien eingesetzt werden. Diese umfassen Kortikosteroide, intravenöses Immunglobulin (IVIG) und Plasmapherese. In einigen Fällen können auch Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid oder Rituximab verwendet werden. Diese Therapien zielen darauf ab, die Aktivität des Immunsystems zu reduzieren und die Schädigung der Netzhautzellen zu minimieren. Die Wirksamkeit dieser Behandlungen variiert und hängt von der individuellen Reaktion des Patienten ab. Langfristige Immunsuppression erfordert eine sorgfältige Überwachung, um Nebenwirkungen und Komplikationen zu vermeiden.

Unterstützung und Rehabilitation

Die visuelle Rehabilitation und Unterstützung durch Sehbehinderungsspezialisten können den Patienten helfen, ihre Lebensqualität zu verbessern und sich an die Sehbeeinträchtigungen anzupassen. Dies kann die Verwendung von Hilfsmitteln wie Lupen, Bildschirmlesegeräten und speziellen Computerprogrammen umfassen. Darüber hinaus können Schulungen in Lebenskompetenzen und Mobilitätstraining dazu beitragen, die Unabhängigkeit der Patienten zu erhalten. Psychologische Unterstützung und Beratung können ebenfalls hilfreich sein, um mit den emotionalen und sozialen Auswirkungen der Sehbehinderung umzugehen. Die Rehabilitation sollte individuell auf die Bedürfnisse des Patienten zugeschnitten sein und eine enge Zusammenarbeit zwischen verschiedenen Fachdisziplinen erfordern.

Prognose und Langzeitverlauf

Die Prognose der CAR ist variabel und hängt stark von der Kontrolle der zugrunde liegenden Krebserkrankung und dem Ansprechen auf die immunmodulatorische Therapie ab. In einigen Fällen kann es zu einer Stabilisierung der visuellen Symptome kommen, in anderen Fällen schreitet der Sehverlust jedoch fort, was zu dauerhafter Blindheit führen kann. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung sind entscheidend, um die bestmögliche Prognose zu erreichen. Langzeitstudien zeigen, dass die Überlebensrate und die Lebensqualität der Patienten signifikant verbessert werden können, wenn die Krebserkrankung erfolgreich behandelt wird und die autoimmunen Prozesse effektiv unter Kontrolle gehalten werden. Regelmässige Nachsorgeuntersuchungen sind wichtig, um den Krankheitsverlauf zu überwachen und Anpassungen der Therapie vorzunehmen.

Fazit der Erkrankung krebs-assoziierte Retinopathie

Die krebs-assoziierte Retinopathie ist eine komplexe und schwerwiegende Erkrankung, die eine interdisziplinäre Herangehensweise erfordert. Eine frühzeitige Diagnose und die effektive Behandlung der zugrunde liegenden Krebserkrankung sowie der autoimmunen Prozesse sind entscheidend, um die Sehfunktion zu erhalten und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Wenn Sie Fragen zum Thema haben, können Sie sich gerne an unsere Augenärzte in Opfikon wenden. Unsere Spezialisten stehen Ihnen zur Verfügung, um Ihnen umfassende Unterstützung und individuelle Behandlungsmöglichkeiten anzubieten. Durch eine enge Zusammenarbeit zwischen Onkologen, Augenärzten und Immunologen kann eine optimale Versorgung gewährleistet werden, die darauf abzielt, das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen und die Lebensqualität der Betroffenen zu maximieren.